William Cavendish-Bentinck se narodil 14. dubna 1738 v Nottinghamshiru v Anglii jako syn Williama Bentincka, 2. vévody z Portlandu. V roce 1766 se oženil s dcerou Williama Cavendishe, 4. vévody z Devonshiru, zplodil Williama Bentincka, 4. vévodu z Portlandu, lorda Williama Bentincka, lorda Charlese Bentincka a lorda Fredericka Cavendishe-Bentincka. V roce 1761 byl zvolen do parlamentu jako poslanec Foxite Whig za Weobley a o rok později nastoupil po svém otci jako vévoda z Portlandu a vstoupil do Sněmovny lordů. Portland krátce sloužil jako lord poručík Irska od dubna do srpna 1782 (po Fredericku Howardovi, 5. hraběti z Carlisle a před Georgem Nugent-Temple-Grenvillem, 1. markýzem z Buckinghamu), než v roce 1783 sloužil jako předseda vlády, s Charlesem Jamesem Foxem jako šedou eminencí za Portlandem. Jako konzervativní Whig se postavil proti Francouzské revoluci, a sloužil jako ministr vnitra v letech 1794 až 1801 (nástupce Henryho Dundase a před Thomasem Pelhamem, 2. hrabětem z Chichesteru) a jako lord předseda rady v letech 1801 až 1805. V roce 1807, jako vůdce Pittitovy frakce v parlamentu, se Portland stal premiérem, a on rezignoval v roce 1809 kvůli chatrnému zdraví a skandálnímu souboji mezi Georgem Canningem a lordem Castlereaghem, a ještě téhož roku zemřel.